Определенные
химические вещества под действием
света могут вызывать биологические
реакции в живом организме.
Эксперименты по использованию
красителей и света для разрушения
микроорганизмов, проведенные еще в
начале 20 века, легли в основу метода
фотодинамической терапии (ФДТ).
Основная цель всех проводимых в этой
области исследований - уничтожение
злокачественных тканей без ущерба
для здоровых.
Процесс, в
результате которого происходит
такое селективное воздействие,
полностью пока не понят.
Общепринятым является мнение, что в
результате светового облучения
краситель переходит в возбужденное
состояние и передает свою энергию
присутствующему в межклеточном
пространстве кислороду, производя
тем самым атомарный кислород. Этот
процесс приводит к быстрому и
необратимому окислению субклеточных
компонентов, что нарушает клеточный
метаболизм и приводит к гибели
клетки.
Один из
используемых в настоящее время
фотосенсибилизаторов (ФС) -
производное от гематопорфирина
вещество (HpD), которое при активации
превращается в DHE - эфир
дигематопорфирина (отечественный
аналог - препарат “ФОТОГЕМ”).
Все эти приборы
различаются как выходными
характеристиками, так и
взаимодействием их излучения с
тканями.
Лазер на красителе
с накачкой аргоновым лазером - это, по
существу, система из двух лазеров.
Луч аргонового лазера, проходя через
серию зеркал, фокусируется в струю
красителя в скрещенном резонаторе с
регулирующим элементом для
получения перестраиваемой длины
волны на выходе. Система содержит
сложную оптическую часть с 14-ю
юстируемыми зеркалами. Из-за низкой
эффективности типичный аргоновый
лазер нуждается в водяном охлаждении
и требует подвода энергии от силовой
электросети, рассчитанной на
энергопотребление 20-40 кВт. Лазер на
красителях также нуждается в водяном
охлаждении. Кроме того, краситель
является органическим токсичным
веществом, что представляет
опасность для пользователей и
усложняет эксплуатацию лазера.
В лазере 2-го типа
также используется краситель,
протекающий через стеклянную кювету,
размещенную в резонаторе. Последний
образован выходным зеркалом и
перестраиваемым элементом. Лазер
охлаждается водой и требует частой
смены красителя. Так же, как и в ADL,
краситель здесь токсичен, а
растворитель огнеопасен.
Лазер на парах
золота работает по принципу
разогрева частиц золота до
температур плавления и испарения. В
качестве буферного газа в лазерной
трубке используется инертный газ
неон. Разработанные в НПО “ИСТОК”
отпаянные активные элементы на парах
золота обладают рекордным сроком
службы. ЛПЗ генерируют излучение на
длине волны 628 нм, которая является
стабильной и не подвержена
изменениям, как в случае лазеров на
красителях. Качество отражательных
зеркал не является для них
критическим, поскольку они обладают
очень высоким усилением света. По
сравнению с аргоновыми, лазеры на
парах золота имеют примерно в 10 раз
более высокую эффективность, что
позволяет использовать воздушное
охлаждение.
Для того, чтобы
фотодинамическая терапия была
эффективной, необходимо соблюдать
ряд правил:
- использовать оптимальную
дозу фотосенсибилизатора (2,5 мг/кг
для большинства производных
гематопорфирина);
- плотность мощности
лазерного излучения на конце
световода не должна превышать 300
мВт/см2, иначе вместо
фотодинамического эффекта
произойдет коагуляция;
- время облучения опухоли
определяется мощностью на конце
световода, объемом опухоли и
плотностью поглощаемой энергии:
T = 13,1 D2E/P,
где T - время
освещения [мин]
D - диаметр опухоли
(описанная окружность) [см]
E - плотность
энергии, поглощаемой опухолью [Дж/см2]
Р - мощность
излучения на конце световода [мВт]
- облучать опухоль через 20 -
80 часов после введения
фотосенсибилизатора - при
преждевременном облучении
значительно повышается риск
повреждения здоровых тканей;
- ФДТ наиболее эффективна
тогда, когда толщина опухоли не
превышает 1,5 см. При больших
размерах часть опухоли необходимо
выпарить или коагулировать
хирургическим лазером.
Основным побочным
эффектом ФДТ является сохранение
фоточувствительности пациента в
течение нескольких дней или даже
недель после введения DHE. Эта
проблема решается посредством
защиты от солнечных лучей и
специальной защитной одежды.
При исследовании
фотохимических реакций,
происходящих в опухолевых тканях, а
также при изучении
фотосенсибилизационных
возможностей опухолевой терапии
основное внимание до сих пор
уделялось поиску более селективных
фотосенсибилизаторов и созданию
более эффективных лазерных систем
без учета гистогенеза опухоли. При
этом упускались из виду такие
параметры, как световая мощность
лазера при ФДТ, продолжительность и
периодичность облучения.
С этой точки
зрения интересно сравнить
эффективность фотохимического
лечения опухолей различного
гистогенеза. Такие исследования
проводятся в Литовском
Онкологическом Центре, где
фотодинамическая терапия начала
применяться с 1989 г.
Использовались
три различные лазерные системы:
1. Лазерная
система, состоящая из лазера на парах
меди и лазера на красителе. Излучение
лазера на парах меди фокусировалось
в кювету лазера на красителе,
состоящего из смеси 30% родамина и 70 %
оксазина17. Данная лазерная система
излучала свет с длиной волны 628 +
0,5 нм.
2. Лазер на парах
золота (длина волны 628 нм). Данная
модель “АУРАН” разработана
Физическим институтом РАН
специально для фотодинамической
терапии.
3. Гелий-неоновый
лазер ЛГН-104.
При ФДТ
использовалась мощность излучения,
не превышающая 300 мВт. Плотность
мощности также не превышала 300 мВт/см2.
Плотность световой мощности
составляла от 25-50 мВт/см2 для
меланомы до 500 мВт/см2 для
базальноклеточного рака. Наиболее
часто использовалась плотность
мощности 200 мВт/см2`.
Для всех больных
до лечения, во время и после него были
проведены цитологические и
гистологические исследования.